永利国际网站402:中国完成首例基因编辑治疗艾滋病和白血病患者

文章来源:国际登山运动联盟    发布时间: 2019-09-18 05:13:07  阅读:110365  【字号:      】

(原 标 题 :中 国 迷 信 家 完 成 首 例 基 因 编 辑 干 细 胞 治 疗 艾 滋 病 和 白 血 病 患 者 ) 永利国际网站402

出 海 记 |微 信 支 付 与 LINE在 日 本 达 成 协 作 中 国 赴 日 游 客 将 更 便 利 }

造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 白 血 病 技 术 已 日 益 成 熟 ,但 是 ,经 过 该 方 法 同 时 治 愈 艾 滋 病 目 前 还 是 一 道 全 球 尚 在 攻 克 的 难 题 。

艾 滋 病 被 发 现 的 40年 时 间 里 ,10年 前 的 “柏 林 病 人 ”和 往 年 3月 被 报 道 的 “伦 敦 病 人 ”区 分 完 成 了 “功 用 性 治 愈 ”和 “继 续 缓 解 、需 继 续 观 察 ”。他 们 的 主 治 医 师 均 采 用 了 一 套 相 似 的 “一 石 二 鸟 ”的 方 :HIV-1患 者 在 CCR5Δ32/Δ32造 血 干 细 胞 移 植 后 病 情 处 于 临 时 缓 解 ,既 让 他 们 白 血 病 不 再 复 发 ,又 彻 底 治 愈 了 艾 滋 病 。永利国际网站402

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9月 11日 ,北 京 大 学 -清 华 大 先 生 命 迷 信 结 合 中 心 邓 宏 魁 研 讨 组 、束 缚 军 总 医 院 第 五 医 学 中 心 陈 虎 研 讨 组 及 首 都 医 科 大 学 隶 属 北 京 佑 安 医 院 吴 昊 研 讨 组 协 作 在 顶 级 医 学 杂 志 《新 英 格 兰 医 学 杂 志 》(The New England Journal of Medicine)宣 布 了 题 为 《应 用 CRISPR基 因 编 辑 的 成 体 造 血 干 细 胞 在 患 有 艾 滋 病 兼 并 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 患 者 中 的 临 时 重 建 》(CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia)的 研 讨 论 文 ,树 立 了 基 于 CRISPR在 人 成 体 造 血 干 细 胞 上 停 止 CCR5基 因 编 辑 的 技 术 体 系 ,完 成 了 经 基 因 编 辑 后 的 成 体 造 血 干 细 胞 在 人 体 内 临 时 动 摇 的 造 血 系 统 重 建 。永利国际网站402

《秋 月 》无 论 是 在 大 都 市 ,还 是 下 基 层 都 出 现 了 一 票 难 求 的 盛 况 。

区 别 于 此 前 两 例 病 人 直 接 移 植 “自 然 ”CCR5Δ32/Δ32造 血 干 细 胞 ,邓 宏 魁 等 人 协 作 成 立 的 研 讨 团 队 在 全 球 范 围 内 报 道 了 首 例 应 用 第 三 代 基 因 编 辑 技 术 CRISPR-Cas9在 HSPCs(造 血 干 细 胞 和 祖 细 胞 )中 编 辑 CCR5基 因 并 成 功 移 植 到 一 名 同 时 患 有 HIV和 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 27岁 男 性 患 者 案 例 。

基 因 编 辑 的 造 血 干 细 胞 移 植 流 程 图 。

研 讨 结 果 显 示 ,基 因 编 辑 后 的 造 血 干 细 胞 移 植 治 疗 使 患 者 的 急 性 淋 巴 白 血 病 失 掉 完 全 缓 解 ,携 带 CCR5突 变 的 供 体 细 胞 可 以 在 受 体 体 内 临 时 永 利 国 际 网 站 402存 活 已 达 19个 月 ,初 步 探 求 了 该 方 法 的 可 行 性 和 平 安 性 。

北 京 大 学 官 网 报 道 对 此 研 讨 表 示 ,在 成 体 造 血 干 细 胞 上 的 基 因 编 辑 并 不 会 对 其 他 组 织 器 官 及 生 殖 系 统 发 生 影 响 。该 任 务 初 步 证 明 了 基 因 编 辑 的 成 体 造 血 干 细 胞 移 植 的 可 行 性 和 在 人 体 内 的 平 安 性 ,将 会 促 进 和 推 进 基 因 编 辑 技 术 在 临 床 运 用 范 围 的 开 展 。

HIV病 毒 之 所 以 可 以 摧 毁 人 体 的 免 疫 力 ,由 于 它 能 感 染 免 疫 系 统 中 十 分 重 要 的 CD4+T淋 巴 细 胞 。绝 大 少 数 HIV入 侵 免 疫 细 胞 的 进 程 中 ,需 求 借 助 CD4+T淋 巴 细 胞 外 表 的 两 种 “路 标 ”蛋 白 来 引 路 ,一 种 是 CD4,另 一 种 就 是 CCR5。也 有 少 数 HIV入 侵 需 求 的 第 二 种 蛋 白 是 CXCR4而 非 CCR5。

而 目 前 有 大 约 1%的 白 人 天 生 对 艾 滋 病 免 疫 。此 前 的 研 讨 在 他 们 身 上 发 现 ,编 码 CCR5蛋 白 的 基 因 出 现 了 功 用 突 变 ,对 少 数 HIV来 说 也 就 失 掉 了 “路 标 ”作 用 。永利国际网站402

当 日 ,中 国 第 35次 南 极 迷 信 调 查 队 搭 乘 的 “雪 龙 ”号 极 地 科 考 船 进 入 南 极 圈 ,估 量 30日 早 晨 抵 达 南 极 中 山 站 固 定 冰 外 缘 海 域 ,展 开 大 规 模 卸 货 作 业 。

值 得 一 提 的 是 ,HIV入 侵 T细 胞 的 主 要 共 受 体 CCR5于 1996年 被 发 现 ,这 以 为 是 艾 滋 病 范 围 的 里 程 碑 式 停 顿 ,邓 宏 魁 即 是 主 要 发 现 者 之 一 。永利国际网站402

环 境 部 剖 析 ,综 合 思 索 水 平 风 速 、垂 直 逆 温 、混 合 层 高 度 、相 对 湿 度 等 要 素 计 算 静 稳 指 数 ,往 年 3—6月 京 津 冀 地 域 和 北 京 静 稳 指 数 区 分 为 和 ,较 去 年 同 期 偏 高 %和 %,分 散 条 件 转 差 。全 国 、长 三 角 、汾 渭 平 原 的 静 稳 指 数 也 均 高 于 去 年 同 期 。重 点 区 域 浓 度 与 去 年 同 期 基 本 持 平 虽 然 天 气 不 给 力 ,中 国 环 境 监 测 总 站 数 据 显 示 ,全 国 3—6月 、PM10平 均 浓 度 与 去 年 同 期 基 本 持 平 。全 国 、京 津 冀 、长 三 角 和 汾 渭 平 原 的 平 均 浓 度 区 分 为 36、54、41和 51微 克 /立 方 米 ,与 2017年 同 期 基 本 持 平 ;全 国 、京 津 冀 和 长 三 角 的 PM10平 均 浓 度 区 分 为 71、109和 70微 克 /立 方 米 ,与 2017年 同 期 基 本 持 平 或 略 有 下 降 ,但 是 汾 渭 平 原 PM10平 均 浓 度 为 108微 克 /立 方 米 ,较 2017年 同 期 偏 高 。总 之 ,往 年 3—6月 全 国 及 重 点 区 域 的 大 气 分 散 条 件 清 楚 较 去 年 同 期 转 差 ,但 、PM10的 平 均 浓 度 较 去 年 同 期 基 本 持 平 ,这 说 明 继 续 减 排 措 施 有 效 。生 态 环 境 部 旧 事 发 言 人 刘 友 宾 说 ,往 年 末 尾 ,我 国 空 气 质 量 状 况 和 城 市 排 名 从 原 有 74个 城 市 的 基 础 上 ,进 一 步 将 范 围 扩 展 至 169个 地 级 及 以 上 城 市 ,排 名 范 围 从 相 对 较 好 和 相 对 较 差 的 10位 扩 展 至 20位 ,并 同 时 发 布 改 善 幅 度 相 对 较 好 20位 、较 差 20位 城 市 名 单 ,完 成 大 气 污 染 防 治 任 务 重 点 区 域 、重 点 城 市 的 全 掩 盖 ,处 置 以 往 存 在 的 排 名 片 面 性 、完 整 性 缺 乏 ,一 些 污 染 较 重 的 区 域 和 城 市 未 归 入 排 名 等 效 果 ;构 成 城 市 间 空 气 质 量 “比 、赶 、超 ”的 良 好 气 氛 ,充 沛 发 扬 排 名 对 中 央 政 府 改 善 环 境 空 气 质 量 倒 逼 作 用 ,有 效 传 导 治 污 压 力 ,促 进 协 同 管 理 。(科 技 日 报 北 京 7月 29日 电 )(责 编 :初 梓 瑞 、庄 红 韬 )。

在 此 番 这 项 最 新 研 讨 中 ,27岁 的 男 性 患 者 于 2016年 5月 被 相 继 诊 断 出 患 有 艾 滋 病 和 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 。经 过 1年 的 艾 滋 病 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 后 ,邓 宏 魁 、陈 虎 等 人 率 领 的 研 讨 团 队 将 CCR5敲 除 后 的 供 者 来 源 的 CD34+成 体 造 血 干 细 胞 回 输 到 患 有 白 血 病 兼 并 艾 滋 病 的 患 者 体 内 ,停 止 了 长 达 两 年 的 移 植 重 建 及 基 因 编 辑 效 果 的 评 价 。

研 讨 结 果 显 示 ,在 供 者 来 源 的 CD34+细 胞 上 完 成 了 17.8%的 CCR5基 因 敲 除 效 率 ;移 植 后 4周 ,患 者 白 血 病 处 于 完 全 缓 解 形 状 ,供 者 型 骨 髓 细 胞 嵌 合 率 达 100%;经 过 长 达 19个 月 的 随 访 发 现 ,患 者 白 血 病 处 于 继 续 完 全 缓 解 形 状 ,供 者 型 细 胞 完 全 嵌 合 ,骨 髓 细 胞 中 可 以 继 续 检 测 到 CCR5基 因 编 辑 。

另 外 ,为 初 步 探 求 治 疗 的 有 效 性 ,研 讨 团 队 对 该 患 者 持 久 中 止 服 用 抗 HIV病 毒 药 物 。在 持 久 停 药 时 期 ,CCR5基 因 编 辑 的 T细 胞 表 现 出 一 定 水 平 抵 御 HIV感 染 的 才 干 ;19个 月 的 观 察 中 也 并 未 发 现 基 因 编 辑 形 成 的 脱 靶 及 其 他 反 作 用 。

研 讨 团 队 表 示 ,这 些 结 果 标 明 ,基 于 CRISPR的 成 体 造 血 干 细 胞 基 因 编 辑 技 术 可 以 在 患 者 体 内 完 生 临 时 动 摇 的 基 因 编 辑 效 果 ,经 过 编 辑 后 的 成 体 造 血 干 细 胞 可 以 临 时 重 建 人 的 造 血 系 统 。

不 过 ,值 得 留 意 的 是 ,就 目 前 的 论 文 数 据 而 言 ,研 讨 团 队 仅 称 “在 持 久 停 药 时 期 ,CCR5基 因 编 辑 的 T细 胞 表 现 出 一 定 水 平 抵 御 HIV感 染 的 才 干 ”。永利国际网站402

这 三 个 维 度 标 明 了 中 国 的 开 展 进 入 了 一 个 伟 大 的 新 时 代 。

清 华 大 学 医 学 院 教 授 、艾 滋 病 综 合 研 讨 中 心 主 任 张 琳 琦 点 评 表 示 ,关 于 艾 滋 病 的 治 疗 效 果 与 未 经 过 基 因 治 疗 患 者 相 比 差 异 不 大 ,主 要 反 响 在 持 久 的 停 药 时 期 ,病 毒 反 弹 和 CD4+T细 胞 下 降 等 方 面 。这 种 现 象 的 发 作 ,很 有 能 够 是 移 植 的 成 体 造 血 干 细 胞 自 身 是 CCR5基 因 野 生 型 和 敲 除 的 混 合 体 ,其 中 带 有 野 生 型 CCR5基 因 的 CD4+T细 胞 ,为 病 毒 的 复 制 和 反 弹 提 供 了 场 所 。永利国际网站402

  除 了 上 述 不 利 要 素 之 外 ,人 们 估 量 全 球 经 济 也 将 放 缓 。

张 琳 琦 以 为 ,这 突 显 提 高 基 因 编 辑 效 率 的 重 要 性 。此 外 ,如 何 在 成 体 造 血 干 细 胞 基 因 编 辑 和 移 植 之 前 ,肃 清 患 者 体 内 的 艾 滋 病 病 毒 ,防 止 嵌 合 免 疫 重 建 细 胞 感 染 ,阻 止 病 毒 复 制 和 反 弹 ,异 样 是 提 高 治 疗 效 果 的 关 键 。

实 践 上 ,如 何 在 造 血 干 细 胞 中 停 止 高 效 基 因 编 辑 不 时 是 完 成 临 床 运 用 的 关 键 瓶 颈 。

2017年 ,邓 宏 魁 研 讨 组 已 树 立 了 应 用 CRISPR/Cas9停 止 天 然 血 干 细 胞 基 因 编 辑 的 技 术 体 系 。经 过 基 因 编 辑 后 的 天 然 血 干 细 胞 在 植 物 模 型 中 临 时 动 摇 地 重 建 人 的 造 血 系 统 ,其 发 生 的 外 周 血 细 胞 具 有 抵 御 HIV感 染 的 才 干 ,该 研 讨 效 果 宣 布 在 《Molecular Therapy》杂 志 。永利国际网站402

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21日 ,经 合 组 织 将 其 全 球 经 济 增 速 预 测 从 此 前 的 %调 低 至 %。

为 了 完 成 该 技 术 在 此 番 临 床 上 的 运 用 ,邓 宏 魁 等 人 在 上 述 基 础 上 又 停 止 了 一 系 列 的 优 化 。永利国际网站402

但 是 ,药 品 是 关 乎 群 众 安 康 的 特 殊 商 品 ,虽 然 便 利 店 是 按 有 关 规 范 批 发 运 营 乙 类 非 处 方 药 ,但 要 知 道 ,即 使 是 小 小 的 感 冒 药 有 时 也 能 吃 死 人 ,用 药 平 安 至 关 重 要 ,“便 利 药 店 ”在 推 行 初 期 能 够 还 存 在 某 些 阻 碍 :一 是 在 消 费 者 心 目 中 ,便 利 店 相 关 人 员 不 及 药 店 任 务 人 员 “专 业 ”、出 了 效 果 ,便 利 店 和 药 业 公 司 如 何 划 分 责 任 等 等 ,这 些 都 需 求 时 间 ,失 掉 消 费 者 的 信 任 与 认 可 ;二 是 进 货 渠 道 及 商 品 种 类 不 及 药 店 完 全 和 廉 价 ;三 是 在 一 些 药 店 违 规 销 售 日 用 品 、腐 蚀 医 保 金 的 状 况 下 ,如 何 防 止 便 利 药 店 应 用 “便 利 ”“犯 规 越 线 ”也 是 一 个 重 要 效 果 。因 此 ,推 行 “便 利 药 店 ”,关 键 还 是 要 强 化 监 管 ,把 好 质 量 关 ,取 得 消 费 者 的 信 任 。首 先 要 制 定 “便 利 药 店 ”规 范 运 营 的 详 细 法 规 ,加 大 “便 利 药 店 ”的 制 度 管 理 与 风 险 防 控 ,让 相 关 从 业 者 及 消 费 者 都 严 厉 照 章 办 事 ;其 主 要 加 大 巡 查 力 度 ,不 活 期 地 对 这 些 便 利 店 停 止 监 视 反 省 ,确 保 药 质 量 量 平 安 。还 要 组 织 便 利 店 相 关 人 员 学 习 ,加 大 培 训 力 度 ,提 高 其 专 业 素 养 。营 建 良 好 卫 生 环 境 ,为 顾 客 提 供 专 业 、优 质 效 劳 ,并 疏 通 公 共 监 视 渠 道 ,让 消 费 者 担 忧 。此 外 还 要 树 立 严 厉 的 参 与 机 制 ,在 不 时 推 进 “便 利 药 店 ”的 同 时 ,要 严 峻 查 处 违 规 运 营 行 为 及 人 员 ,规 范 行 业 开 展 ,实 在 保 证 用 药 平 安 和 群 众 安 康 ,促 进 “便 利 药 店 ”向 好 开 展 ,让 人 民 群 众 生 活 更 便 利 更 幸 福 。

研 讨 团 队 以 为 ,在 今 后 的 研 讨 中 ,将 进 一 步 提 高 基 因 编 辑 效 率 及 优 化 移 植 方 案 ,有 望 减 速 基 因 编 辑 造 血 干 细 胞 移 植 技 术 向 临 床 疾 病 治 疗 转 化 进 程 。

另 外 ,令 人 遗 憾 的 是 ,作 为 全 国 造 血 干 细 胞 移 植 范 围 的 领 军 人 物 ,也 就 是 本 次 论 文 的 通 讯 作 者 之 一 、全 军 造 血 干 细 胞 移 植 中 心 主 任 、血 液 病 专 业 委 员 会 副 主 任 、国 度 科 技 提 高 一 等 奖 取 得 者 、中 国 迷 信 院 院 士 候 选 人 、束 缚 军 总 医 院 第 五 医 学 中 心 (原 307医 院 )教 授 陈 虎 ,已 于 2019年 7月 24日 因 病 逝 世 ,享 年 57岁 。而 攻 克 艾 滋 病 正 是 陈 虎 的 一 大 未 完 成 的 遗 愿 。




(责任编辑:圭忻畅)

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